基本信息
所属科技项目名称:硝酸甘油片 BE 试验
项目主管部门:北京市科学技术委员会、中关村科技园区管理委员会
科技成果信息
科技成果名称:硝酸甘油片 BE 试验
关键词:硝酸甘油;BE;一致性评价
科技成果类型:其他
科技成果所处阶段:实验室研究
科技成果应用领域:卫生和社会工作
科技成果简介:意义:硝酸甘油片,舌下含服,主要用于冠心病心绞痛的治疗及预防,也可用于降低血压或治疗充血性心力衰竭,临床应用广泛,属于临床必需的、重要的急救药物。为保障广大患者的疗效,硝酸甘油片的 BE 研究意义重大。
内容:初步比较空腹给药条件下,北京益民药业有限公司生产的硝酸甘油片 0.6 mg 与 Pfizer Inc 生产的硝酸甘油片 0.6 mg(商品名:耐较咛®)在健康成年人群中吸收程 度和速度的差异,估算个体内变异系数(CVw),为后续试验提供依据。 初步评价空腹给药条件下,北京益民药业有限公司生产的硝酸甘油片 0.6 mg 的安全 性和耐受性。 建立血浆中硝酸甘油和两个代谢产物的检测方法学。 建立受试者管理、给药、采血的工作流程。
方法:健康成年受试者空腹舌下含服用药,单中心、单次给药、随机、开放、2 制剂、2 周期、2 序列、交叉设计的硝酸甘油片的平均生物等效性试验。
例数:10~12 例主要药代动力学参数(Cmax、AUC0-t 和 AUC0-∞)次要药代动力学参数(Tmax、λz、t1/2)
给药剂量:0.6mg/周期清洗期:3 天采血点:每周期用药前 30 min 内和用药后 1 min、2 min、3 min、5 min、7 min、9min、11 min、13 min、15 min、17 min、19 min、21 min、25 min、30 min、45 min、60 min、90 min、120 min 从受试者前臂静脉采集血样,每次约 3 mL。
待测物:血浆中的硝酸甘油和两个活性代谢产物1.2-二硝酸甘油、1.3-二硝酸甘油。
样本检测方法:液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法成果:顺利完成了方案撰写、机构立项、伦理批准、检测方法学建立、受试者入组、 给药采血、样本检测、数据管理和统计和研究报告撰写等工作。 试验结果表明,参比制剂及试验制剂血浆中原形药物硝酸甘油的主要药代动力学参数 Cmax、AUC0→t 和 AUC0→∞分别为: 5.81±3.79 和 4.87±2.71ng/mL;48.91±32.40 和 46.14±30.54 min•ng/mL;44.12±28.92 和 44.84±23.23 min•ng/mL。受试制剂与参比 制剂 Cmax、AUC0→t 和 AUC0→∞的 GMR 的 90%可信区间分别为(70.46,116.56)、 (82.67,126.73)、(84.45,135.28)。计算得到硝酸甘油的个体内变异系数为33%,不 良反应的发生均符合说明书中现有不良反应的描述。 临床研究方案:2018 年 06 月 13 日 伦理委员会批准日期:2018 年 06 月 22 日 研究中心启动培训:2018 年 08 月 08 日 第一周期给药:2018 年 08 月 15 日 第二周期给药:2018 年 08 月 18 日样本检测:2018 年 08 月 27 日至 2018 年 09 月 07 日最后一例受试者随访结束:2018 年 09 月 12 日临床试验报告:2019 年 02 月 20 日
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