基本信息
所属科技项目名称:G20工程医药产业创新研发
项目主管部门:北京市科学技术委员会、中关村科技园区管理委员会
科技成果信息
科技成果名称:治疗胃癌等实体瘤的靶向新药ICP-192临床前研究
关键词:ICP-192;胃癌;实体瘤;靶向新药
科技成果类型:原始创新
科技成果所处阶段:其他
科技成果应用领域:科学研究和技术服务业
科技成果简介:
1、科技成果来源 本项科技成果来自北京天诚医药科技有限公司承担的“G20工程医药产业创新研发”项目“治疗胃癌等实体瘤的靶向新药ICP-192临床前研究”课题。
2、技术原理 该成果是根据新药研发流程及国家新药注册指导原则,构建课题产品的新药技术开发路线,具体包括: API质量研究及稳定性研究、药代动力学研究、毒理学研究、临床前研究资料整理及IND申报等。
3、关键技术指标 课题要求完成临床前药理、药代动力学、毒理研究报告;完成样品稳定性数据报告;完成临床批件申报相关申报资料及注册文件。
4、关键技术指标完成情况 已完成任务书规定的全部考核指标:完成临床前药理、药代、毒理、稳定性等全部研究,获得总结报告,完成全部临床前注册资料整理,获得国家药监局批准的2个产品规格的临床批件,批件号:2018L02780、2018L02781。具体解决的关键问题如下: (1)完成临床前中试放大生产,对小试工艺进一步优化和验证,获得符合临床申报的中试产品;完成产品质量标准制定。 (2)完成临床前药理及药代动力学研究:利用小鼠肿瘤移植模型,完成ICP-192在肿瘤中PK/PD效应研究;完成在三种不同的肿瘤模型上的抗瘤药效、绩效关系及给药频率研究;完成ICP-192的体外吸收分布代谢及排泄性质研究和确认。 (3)完成临床前毒理学评价:利用大鼠实验确定了ICP-192的最大耐受剂量研究,为非GLP和GLP毒性研究和后期的临床试验建立重要的剂量指标;完成在药物不同的给药剂量下,连续7天和14天给药后研究药物对机体的毒性,完成在不同剂量多次给药后,药物对靶器官的毒性评价。
5、应用前景 胃癌等中国多种高发实体瘤与FGF/FGFR表达及激活密切相关,但目前还没有选择性FGFR靶向药物进入市场。课题产品ICP-192是一个创新性的pan-FGFR抑制剂,可用于治疗因FGFR相关信号通路异常激活引起的胃癌等多种恶性肿瘤。根据全球领先的制药与医疗保健顾问公司Decision Resources发布的报告,预计2023年的胃癌药物市场将达到38亿美元,本课题待成果进一步产业化落地,将为我国的患者提供具有自主知识产权的创新药物,为治疗胃癌等多种实体瘤提供新型有效且安全性良好的治疗方法。药品上市后,预计国内年销售5年后峰值将超过10亿人民币,国外年销售5年后峰值将超过5亿美元。 此外,鉴于ICP-192是正在开发的一种用于治疗多种实体瘤的潜在同类最佳、有效及具选择性的泛FGFR 抑制剂,预计先期将针对具有FGFR2 融合的胆管癌患者及具有FGFR2/3 基因突变的尿道上皮癌患者初步集中进行延伸研究,并计划进一步收集数据以探索拓展其他适应症及其他潜在治疗方案。弗若斯特沙利文的分析报告显示,课题品种所针对的FGFR 突变相关实体瘤患者占2018 年实体瘤发病者中约7.1%,预计至2030年,全球年发病总人数将达致162万人,中国年发病总人数将达约38万人。其中,尿道上皮癌和胆管癌,这两种常见适应症在中国具有重大市场潜力。报告显示2018 年全球及中国分别有49万例及7万例尿道上皮癌新病例,以及20万例及8万例胆管癌新病例,并呈逐年递增趋势。而目前,国外仅有两款泛FGFR抑制剂分别于2019年和2020年获批(杨森制药的Balversa(erdafitinib),Incyte的Pemazyre(pemigatinib))。在中国,虽然多款在研药物正在开发阶段,但目前并无任何在售的泛FGFR 抑制剂。因此,课题品种作为正在中国临床开发的首创的泛FGFR 抑制剂之一,其具备同类最佳的潜力使得其在解决伴有FGFR 畸变的癌症患者未被满足的重大医疗需求方面具有重要意义。 经本课题研究,课题产品与全球首个临床获准选用的泛FGFR抑制剂erdafitinib (Balversa)的报告数据相比,对FGFR1-4 有类似的抑制状况;与erdafitinib 的报告数据相比,课题品种显示出更高的靶点选择性;与同类在研药物相比,课题品种在临床前动物模型中的抑瘤效果明显优于国际药企诺华II 期临床化合物BGJ398 或拜耳抗肝癌一线药索拉非尼,显示了良好的成药性;同时初步临床试验结果显示出良好的安全性。预计课题品种加速后续临床研究并上市后,有望为我国的尿道上皮癌、胆管癌、胃癌、膀胱癌及肝癌等实体瘤患者提供全新的治疗方法, 填补此项研究领域的国内空白,极具临床开发竞争优势,预期药品上市后国内外市场前景巨大。
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