研究揭示APOE ε4调控阿尔茨海默病机制
发布时间：2020-09-14
信息来源：中国科学报
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- 阿尔茨海默病;风险基因载脂蛋白E4;APOEε4
近日，首都医科大学宣武医院教授贾建平团队在《阿尔茨海默病和痴呆》杂志在线发表了一项关于阿尔茨海默病（AD）风险基因载脂蛋白E4（APOEε4）分布和作用规律的研究。该研究首次针对中国人APOEε4的携带情况进行分析，最终证实了APOEε4与AD之间的强关联性，揭示APOEε4等位基因在3种AD亚型中起到了不同风险效应，尤其在未知基因突变的家族性AD中起到了突出的风险效应。
“我国正常人群中约有20%携带APOEε4基因型，而APOEε4被认为是主要的遗传危险因素。本研究为建立大规模人群干预提供了理论依据。”论文第一作者、首都医科大学宣武医院副主任医师贾龙飞表示。
该研究共纳入15119例受试者，包括健康人群、已知基因突变的家族性AD、散发性AD、未知基因突变的家族性AD，其APOEε4基因型的频率分布呈递增趋势，分别为19.54％、26.19％、36.23％、56.27％。根据APOEε4建立的风险预测模型显示，APOEε4对已知基因突变的家族性AD无风险效应，而对未知基因突变的家族性AD具有最强的风险预测能力，APOEε4基因型可能是造成未知基因突变的家族性AD的主要原因之一，这也解释了大量此类家系致病的风险基因。
“这是迄今为止关于中国人群APOE频率分布最大规模的多中心研究。”论文通讯作者贾建平表示，该研究结果逐步揭开了APOEε4对AD患病率调控的奥秘，对理解中国人群中APOEε4对AD发病机制的影响产生了重要作用，也对国人AD遗传干预和基因治疗提供了新的思路。未来，有望从基因编辑方面入手，降低AD风险基因的表达，为最终治愈AD找到新的突破点。
相关论文信息：
https://doi.org/10.1002/alz.12153（王蕾）
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