发布时间:2026-11-05
信息来源:中国科学报
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美国威尔康奈尔医学院的Cem Meydan团队发现,BAF染色质重塑复合体的功能丧失,会增强基因组绝缘蛋白CTCF的染色质结合,进而重塑DNA三维折叠结构、改变基因调控,这可能为编码BAF组分的基因突变提供了统一的致病机制。近日,相关研究成果发表于《自然》。
BAF染色质重塑复合体是核小体定位和转录因子结合的关键调控因子。编码BAF组分的基因功能缺失(LOF)突变是各类癌症中最常见的突变之一。研究团队在多种哺乳动物细胞类型和组织中干扰BAF功能,并观察到一种保守的染色质响应:CTCF结合位点的可及性增加。这表明经典BAF(cBAF)破坏是CTCF结合增强的关键驱动因素。
为确定cBAF缺失后CTCF功能如何得以启用,研究团队分析了CTCF相互作用辅因子,发现CTCF直接结合于完全组装的PBAF。cBAF耗竭后,PBAF被招募至CTCF占据增加的位点,这表明SWI/SNF亚复合体之间存在拮抗性转换。
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