独辟蹊径 北京科学家发现药物直达大脑内部“特洛伊木马”
发布时间：2026-01-20
信息来源：国际科技创新中心
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发布时间：2026-01-20
信息来源：国际科技创新中心
今后，脑卒中等神经系统疾病患者在治疗时，将有可能告别传统的口服、静脉注射等方式。由首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心、国家神经疾病医学中心王伊龙团队联合清华大学张明君团队开展的一项研究发现，利用纳米颗粒“劫持”颅骨髓系免疫细胞，可以绕过血脑屏障，将药物直接“送”到病灶，发挥治疗和神经保护作用。
这项研究1月17日发表在国际顶级学术期刊《细胞》（Cell）上。
王伊龙团队介绍，血脑屏障（BBB）是血液和大脑之间的一层“屏障”，在保护大脑不受有害物质侵入的同时，也“阻拦”了大部分药物进入大脑，现有治疗手段大多数依赖于直接突破血脑屏障，但存在安全隐患和药物递送效率受限等问题，因此血脑屏障也成为中枢神经系统药物研发的主要障碍。此前，该团队发现可以借助颅骨骨髓与硬脑膜之间的天然微通道把药物递送入脑，并首次提出经颅骨骨髓-硬脑膜-胶质淋巴系统绕行血脑屏障给药的新理论，建立了适用于动物及人体的关键技术体系（EbioMedicine 2025）。然而，药物靶向的特异性不足常常导致不良反应，大多数中枢神经系统疾病存在区域特异性易感性，使得这类不良反应尤为棘手。
王伊龙团队联合清华大学张明君团队，借助微纳机器人思想，将白蛋白纳米颗粒经颅骨骨髓微创注射方式直接送入颅骨骨髓腔内，实验结果显示，这些纳米颗粒可被颅骨骨髓免疫细胞高效摄取，形成“颅骨免疫细胞微纳机器人”，并沿着颅骨-脑膜微通道向中枢神经系统迁移。在啮齿类动物脑卒中实验中研究团队发现，这种方式可以显著减小脑梗死体积、缓解脑水肿，明显改善神经功能，并表现出28天长期预后改善效果。
随后，研究团队开展了经颅骨骨髓-硬脑膜-胶质淋巴系统给药技术首次应用于人体的探索性临床研究（SOLUTION 试验），纳入20例恶性大脑中动脉脑梗死患者。结果提示手术耐受性和安全性良好，在神经功能恢复方面呈现出积极趋势，为该策略的临床转化提供了初步依据。
研究团队表示，该研究揭示并验证了通过基于颅骨骨髓-脑膜微通道与免疫细胞“载药”的新型递药机制，为基于颅骨骨髓-硬脑膜-胶质淋巴系统的中枢神经系统疾病治疗提供了新工具，拓展了中枢神经系统精准用药的基础理论与技术平台。经颅骨给药策略具有通用性与可扩展性，为中枢神经系统疾病的治疗及机制研究提供新范式。
清华大学高喜泽博士后、北京天坛医院刘向荣研究员及王楠星博士后为共同第一作者。北京天坛医院王伊龙教授为末位通讯作者，清华大学张明君教授为共同通讯作者，西北工业大学孙乐明副教授团队和北京大学卢萌研究员团队对本研究有直接贡献。
该研究受国家自然科学青年科学基金A类（82425101）、科技部国家重点研发计划颠覆性技术创新项目（2022YFF1501500）等项目支持。
颅骨骨髓免疫细胞递送纳米颗粒至脑实质病灶
经颅骨骨髓给药治疗恶性大脑中动脉脑梗死患者的临床可行性、安全性及探索性疗效
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