天坛医院研究团队发表成果 阐明缺血性卒中后短程多靶点抗炎治疗改善预后
发布时间：2026-02-02
信息来源：北京国际科技创新中心公众号
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1月31日，首都医科大学附属北京天坛医院王伊龙教授团队在医学顶级期刊《The Lancet》上发表了题为“Efficacy and safety of minocycline in patients with acute ischaemic stroke (EMPHASIS): a multicentre, double-blind, randomised controlled trial”的研究论文。该研究结果显示，在急性缺血性卒中患者发病后72小时内启动为期4.5天的米诺环素口服治疗，相较安慰剂可使90天良好功能预后（mRS 0–1）的绝对比例提高5.2%（52.6% vs 47.4%，RR 1.11，95% CI 1.03–1.20），且未观察到显著安全性风险。这一研究成果为急性缺血性卒中患者的神经抗炎治疗提供了高级别的循证学依据。该项研究为研究者发起的临床试验，首都医科大学附属北京天坛医院王伊龙教授为通讯作者。
尽管再灌注治疗和卒中规范化管理策略不断进步，缺血性卒中仍然是致残和致死的重要原因。其中，急性期炎症反应被认为是神经损伤和不良预后的关键机制。米诺环素作为一种经典且安全性良好的四环素类抗生素，临床前研究显示，它能够通过抑制卒中后小胶质细胞过度活化、促进小胶质细胞向抑炎型表型转换、保护血脑屏障完整性以及减轻外周炎症细胞浸润中枢等多种途径，发挥神经保护作用，从而减小梗死体积、改善神经功能。然而，目前相关的临床研究仍较为有限，且结论尚未统一，其临床应用价值尚待验证。
EMPHASIS研究（NCT05836740）是一项前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照试验，旨在评价米诺环素对比安慰剂治疗急性缺血性卒中患者的有效性及安全性。研究入组发病72小时内、NIHSS评分介于4 – 25分且Ⅰa ≤ 1分的急性缺血性卒中患者，在标准临床治疗基础上，按照1:1的比例将受试者随机分配至米诺环素组或安慰剂组。治疗方案为首剂200mg，之后每12小时口服100mg，持续用药4.5天。
自2023年5月至2024年8月，该研究在中国58家医院顺利入组1724例患者，其中，1701例完成主要结局随访，包括米诺环素组850例与安慰剂组851例。在主要有效性结局方面，米诺环素组患者90天良好功能预后（mRS 0 – 1）的比例显著高于安慰剂组（RR 1.11, 95% CI 1.03 – 1.20; p = 0.0061）。此外，米诺环素治疗相比安慰剂，显著改善了90天mRS评分分布（cOR 1.19, 95% CI 1.03 – 1.38; p = 0.018），并提高了功能独立（mRS 0 – 2）的患者比例（72.4% vs 67.8%, RR 1.07, 95% CI 1.02 – 1.12; p = 0.0056）。同时，米诺环素组较安慰剂组第6天NIHSS评分下降幅度更大（β -0.28, 95% CI -0.50 – -0.05; p=0.015）。其他次要结局（包括卒中事件复发等）未见明确获益。
在安全性结局方面，米诺环素相较安慰剂组并未显著增加6天内症状性颅内出血（0.3% vs 0%）、90天内死亡（1.6% vs 2.3%, HR 0.69, 95% CI 0.35 – 1.36; p = 0.28）及90天内严重不良事件（4.6% vs 5.9%, p = 0.24）等风险。
EMPHASIS研究是全球首个基于米诺环素多靶点神经抗炎机制，证实其在急性缺血性卒中患者中可显著改善功能预后且安全性良好的大规模随机对照试验。该研究结果支持，在现有缺血性卒中急性期标准治疗基础上联合米诺环素抗炎治疗，可能成为一种具有潜力的治疗策略。不过，该结论是否适用于不同严重程度（如NIHSS评分更高或更低）的卒中人群，仍有待进一步验证。
本研究获得国家自然科学基金委员会青年科学基金（A类, 81825007）等项目资助。
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