复旦大学基础医学院等 开发新一代高稳定性人工合成抗体药物平台
发布时间：2021-12-16
信息来源：中国科学报
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- 抗体药物;抗原结合片段;雷珠单抗;结构生物学;合成免疫学
近日，复旦大学基础医学院医学分子病毒学教育部/卫健委重点实验室、上海市重大传染病和生物安全研究院教授应天雷团队与复旦大学附属眼耳鼻喉科医院副主任医师洪佳旭团队合作，成功开发出新一代高稳定性人工合成抗体药物平台，在该平台应用工程化手段针对眼科常见病角膜新生血管病和脉络膜新生血管病改造的一种抗体药物，经科学验证有效。相关研究成果发表于《方法》。
应天雷介绍，抗体药物被称为“魔法导弹”，已广泛应用于临床，其中备受瞩目的就是抗原结合片段（Fab）类抗体药物。截至目前，临床上已有多款Fab类抗体药物批准上市，比如治疗老年黄斑性病变非常有效的雷珠单抗。但Fab类抗体药物的片段化设计使其稳定性欠佳，限制了Fab类抗体药物的应用。
为了攻克稳定性难题，联合研究团队首先通过计算机辅助分子设计、结构生物学及合成免疫学等研究方法同源建模，成功构建一种全新的人工合成抗体形式。研究团队将其命名为“FabCH3”。
研究人员对FabCH3的有效性和稳定性进行了研究，结果显示，这种全新的人工合成抗体的热稳定性和长期稳定性，以及亲和力都显著增强。此外，研究人员分别建立了小鼠角膜和脉络膜新生血管模型，以评估新一代人工合成抗体抑制新生血管生成的能力。结果发现，注射该抗体可有效减少上述两种动物模型的新生血管的面积和体积。
相关论文信息：https://doi.org/10.1002/smtd.202100966（孙国根 黄辛）
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