十病十药研发——复方珍珠膏用于治疗外阴硬化性苔藓的成药性研究
发布时间：2021-08-10
信息来源：北京市科技成果信息系统
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发布时间：2021-08-10
信息来源：北京市科技成果信息系统
- 复方珍珠;苔藓;硬化;胆酸;基质;硬化性苔藓;成型工艺
基本信息
所属科技项目名称：十病十药研发——复方珍珠膏用于治疗外阴硬化性苔藓的成药性研究
项目主管部门：北京市科学技术委员会、中关村科技园区管理委员会
科技成果信息
科技成果名称：十病十药研发——复方珍珠膏用于治疗外阴硬化性苔藓的成药性研究
关键词：复方珍珠膏；外阴硬化性苔藓；处方优化；制 剂工艺；质量控制；稳定性；安全性；临床疗效
科技成果类型：其他
科技成果所处阶段：中试放大
科技成果应用领域：卫生和社会工作
科技成果简介：
研究意义：外阴硬化性苔藓（vulvar lichen sclerosus，VLS）是一种常见的发生于女 性外阴的淋巴细胞介导的慢性炎症性非瘤样皮肤病变。病变以外阴及肛周皮 肤和黏膜萎缩变薄为主要特征。常伴有皮肤组织粗糙、增生或角化变硬、或 萎缩变薄、皲裂，甚至发生组织粘连、溃疡、红肿、溃烂等不适，严重者可 导致外阴皮肤萎缩，阴道口狭窄和性交痛等。晚期常伴有外阴瘢痕萎缩、阴 道口狭窄、同房疼痛等，甚至癌变，此病发病机制至今尚不明确，虽治疗措 施较多，但治疗效果欠佳。西医药在治疗外阴硬化性苔藓上多采用肤轻松、 氢化考的松等皮质激素类药物；中医药在该病的治疗上，有众多疗效确切的 方剂及治疗手段，从而达到标本兼治的目的。
研究内容：复方珍珠膏是首都医科大学附属北京妇产医院的临床经验方，以软膏剂的形式在临床应用多年，治疗外阴硬化性苔藓。疗效显著。课题在保证原药效的基础上，结合现代制剂技术，最终将其开发成油脂型基质的软膏。通过试验确定成型工艺、药效学和安全性试验、八批中试试验放大生产、建立复方珍珠膏的质量控制标准，同时进行加速和长期稳定性研究，以及临床药效和安全性试验。 研究方法：课题主要针对治疗外阴硬化性苔藓的复方珍珠膏进行成型工艺、药效学及安全性、中试放大生产、质量标准、稳定性及临床药效安全性试验的研究。
各部分具体方法如下：
1 成型工艺的确定①采用等量递增的方法制备复方珍珠散。②考察分别以水溶型基质、乳剂型基质和油脂型基质制成的复方珍珠膏外观，从而确定具体采用哪种基质制备复方珍珠膏，进一步研究基质的混合方法。
2 药效学及安全性试验①通过抗炎试验、镇痛试验、止痒试验和肉芽肿试验考察复方珍珠膏是否具有抗炎、镇痛、止痒和抑制增生的作用。②采用皮肤刺激性试验、皮肤过敏试验、破损皮肤瘢痕试验、豚鼠经皮急性毒性试验和小鼠经皮急性毒性试验考察复方珍珠膏是否具体良好的安全性。
3 中试放大生产研究对上述工艺进行八批中试试验，调整软膏剂生产中的温度，以保障软膏的均匀性。
4 质量标准的研究对复方珍珠膏中煅石膏、煅赤石脂等进行显微鉴别，对复方珍珠膏中钙盐进行化学鉴别，对复方珍珠膏中猪胆粉、冰片进行薄层色谱鉴别；对复方珍珠膏中牛磺猪去氧胆酸进行高效液相测定，对复方珍珠膏中龙脑进行气相测定，拟定相应的质量标准。
5 稳定性试验按照2015 版《中国药典》中加速稳定性和长期稳定性试验条件，考察复 方珍珠膏中项目：性状、均匀性、含量（猪胆粉中牛磺猪去氧胆酸、冰片中 龙脑；猪胆粉薄层：猪去氧胆酸、胆酸、鹅去氧胆酸，冰片薄层：龙脑、异 龙脑）。
6 临床药效及安全性试验收集首都医科大学附属北京妇产医院在妇科门诊中应用复方珍珠膏进行治疗的外阴硬化性苔藓（LS）患者活检标本共60例， 患者随机分为2组。取材时间分别为纳入研究时和三个疗程结束后，疗程前、后取材的目的分别为确诊外阴硬化性苔藓（LS）和排除恶性病变。取材部位为外阴白色病变肉眼观察色素脱失区域，主要为大小阴 唇和阴 唇间沟。标本经甲醛溶液固定用于HE染色，确定外阴硬化性苔藓（LS）的分型并排除其他外阴疾患。所有入组患者建立完整个人体检报告，抽取血样进行妊娠检查和其他常规实验室检查，宫颈防癌刮片进行新柏氏TCT检查。患者使用病程记录，以记录下其他药物使用情况或不良反应。每月随访，记录治疗期间的症状和表现。3 个疗程（1 个月为一疗程）结束后，筛选出症状缓解或改善的患者依据其第一次取材照片在同样部位，并进行疗效评分。
实验结果：进行了复方珍珠膏成型工艺的相关研究，通过药效学和安全性试验证明复方珍珠膏安全有效，并通过 8 批中试放大生产试验，最终得到了稳定可行 的工艺路线，制得了合格的成品软膏。确定了复方珍珠膏中药材的定性鉴别 方法，以及牛磺猪去氧胆酸的高效液相含量测定方法和龙脑的气相含量测定 方法，经检验该方法稳定可靠，能够达到控制复方珍珠膏质量的目的。
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