胃康宁颗粒治疗慢性萎缩性胃炎的成药性研究
发布时间：2021-08-10
信息来源：北京市科技成果信息系统
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发布时间：2021-08-10
信息来源：北京市科技成果信息系统
- 胃康宁颗粒;慢性萎缩性胃炎;制剂工艺
基本信息
所属科技项目名称：胃康宁颗粒治疗慢性萎缩性胃炎的成药性研究
项目主管部门：北京市科学技术委员会、中关村科技园区管理委员会
科技成果信息
科技成果名称：胃康宁颗粒治疗慢性萎缩性胃炎的成药性研究
关键词：慢性萎缩性胃炎；胃康宁颗粒；成药性
科技成果类型：其他
科技成果所处阶段：实验室研究
科技成果应用领域：卫生和社会工作
科技成果简介：
目的：筛选并优化胃康宁颗粒的制剂工艺，明确成熟工艺的胃康宁颗粒初步药效学机制，并对药物进行早期安全性评价，为下一步新药开发提供数据支持。
方法：1、处方优化；召开专家咨询会议，按照国家新药研发标准进行处方优化，论证实验技术方案。
2、药学指标与药效学指标相结合进行胃康宁颗粒制剂工艺优化；1)选择两种不同的制备工艺进行考察，并以初步药效学实验作为指标，优选最优制备工艺；2)对赋形剂、粘合剂、药辅比进行考察，优选最佳的成型工艺；3) 确定胃康宁颗粒的药材标准，颗粒的性状，薄层鉴别标准，形成质量标准；4)进行胃康宁颗粒的制备，考察制备工艺的可重复性和稳定性。
3、药理学部分：1)通过观察病理改善和胃分泌功能，比较不同制剂工艺的胃康宁颗粒治疗 CAG 的药效，筛选最优工艺；2)以 MNNG 大鼠 CAG 模型为对象，随机分为正常组、模型组、摩罗丹组、叶酸组、胃康宁大、中、小 3 个剂量组。给药 8 周。第 22 周，大鼠禁食 16 h，取材测定氧化应激、胃黏膜上皮增殖、异型增生等指标。
4、观察胃康宁颗粒的急性毒性。ICR 小鼠， 雌雄各半。灌胃单次给予胃康宁方，观察 ICR 小鼠可能出现的中毒症状、中毒程度、性质、恢复情况及死亡等结果：1、制剂工艺：酒黄连单独水提取；干姜、郁金、醋莪术为不浸泡提取挥发油；其他药物水提醇沉工艺提取。选择颗粒剂为成品剂型，建立胃康宁颗粒的质量标准（见正文）。经考察，制备工艺具有可重复性，稳定性良好。2、药效学研究胃康宁中剂量组胃液量增加(P<0.05)；高剂量组胃液酸度增高（P<0.05）； 高、低剂量组胃蛋白酶活性均增高（P<0.05）。高剂量组炎症程度降低 （P<0.05）。低剂量组萎缩程度降低（P<0.05）。低、中剂量组，黏膜厚度变 厚，黏膜肌层厚度变薄（P<0.05）。高、中剂量组腺体数目升高（P<0.05）。 低剂量组 GHR 表达降低（P<0.05）；低、高剂量组的 PCNA 阳性细胞核数目减 少（P<0.05）；高剂量组 EGF、EGFR、VEGF 表达降低（P<0.05）；血清中，各给药组 SOD 值均有不同程度升高（P<0.01）；胃康宁高、中剂 量组 MDA 值均有不同程度降低（P<0.05）；各给药组 GSH-Px 酶活力值均有不 同程度升高（P<0.05）。组织匀浆中，胃康宁中剂量组 SOD 值显著升高（P<0.01）； 各给药组 MDA 值均有不同程度降低（P<0.05）；高、低剂量组 GSH-Px 均有不 同程度升高（P<0.05）。
各组 PGⅠ值不同程度升高（P<0.05）；中、低剂量组 PGⅠ/PGⅡ比值提高 （P<0.05）；高、中二个剂量组可降低血清中 EGF 浓度（P<0.05）。
各给药组不同程度的降低血清 MTL 和 VIP 浓度值（P<0.05）。
3、急性毒性实验：胃康宁颗粒未出现死亡和明显的中毒情况。计算最大耐受量倍数可得， 胃康宁颗粒相当于临床成人日用剂量 220.04 倍。
结论：1、胃康宁颗粒具有降低胃黏膜炎性，减轻胃黏膜萎缩程度，增加腺体数 量，增加胃黏膜厚度，使黏膜肌层厚度变薄，对 CAG 模型大鼠具有的治疗作 用。2、胃康宁颗粒治疗 CAG 的机制可能与改善胃黏膜氧化还原反应以及调节 部分血清胃肠激素含量相关。胃康宁颗粒可抑制相关细胞因子表达，有一定 预防胃黏膜异型增生作用。3、急性毒性实验初步证实药物安全有效。
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