补肾化痰方成药性研究
发布时间：2021-08-10
信息来源：北京市科技成果信息系统
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发布时间：2021-08-10
信息来源：北京市科技成果信息系统
- 补肾化痰方;阿尔茨海默病;药效学研究;制备工艺优化
基本信息
所属科技项目名称：补肾化痰方成药性研究
项目主管部门：北京市科学技术委员会、中关村科技园区管理委员会
科技成果信息
科技成果名称：补肾化痰方成药性研究
关键词：补肾化痰方；阿尔茨海默病；安全性研究；药 效学研究；制备工艺优化
科技成果类型：其他
科技成果所处阶段：实验室研究
科技成果应用领域：卫生和社会工作
科技成果简介：一、研究意义：随着人口老龄化和人类寿命的延长，老年期痴呆成为继心脑血管疾病和肿瘤之后的第 4 位老年人致死原因，其中阿尔茨海默病(AD) 是老年期痴呆最常见的原因，阿尔茨海默病是世界上致残率高且经济负担极重的疾病，是严重危害老年人健康的公共卫生和社会问题。 所以，研制有效治疗 AD 的药物迫在眉睫。由于 AD 确切病因尚不清楚，迄今为止，美国食品与药品监督管理局（FDA）仅批准了两类药物用于治疗阿尔茨海默病。中药治疗痴呆虽有 380 年历史，至今缺乏公认有效的中药制剂。课题组前期研发现AD 主要证候特征为肾精亏虚、痰浊蒙窍证，因此完成补肾化痰方治疗阿尔茨海默病的成药性研究，意在为阿尔茨海默病的治疗提供新的治疗方法。
二、研究内容：（1）选取对侧脑室 Aβ25-35注射小鼠、腹腔注射东莨菪碱小鼠等模型小鼠，研究补肾化痰方对以上其学习记忆影响及其作用机制；（2）通过对小鼠和大鼠分别进行急性毒性和长期毒性实验，完成补肾化痰方的安全性研究；（3）通过对五种制备工艺进行药效指标检测，完成补肾化痰方的临床前成药性研究。
三、研究方法：（1）药效学研究：采用跳台实验、morris水迷宫、电镜、Western Blot、免疫组化、Elisa等检测手段，观察补肾化痰方给药4个月与8个月对APPV717I转基因小鼠、APP/PS1 双转基因小鼠、侧脑室 Aβ25-35 注射大鼠、腹腔注射东莨菪碱大鼠等多个不同模型老鼠的学习记忆以、海马突触及相关指标的影响。（2）安全性研究：分别予KM小鼠40只补肾化痰方灌胃14d、SD大鼠200只及6月龄比格犬48只补肾化痰方灌胃6个月后观察及测试其一般行为、体重、血常规、血生化、脏器系数及组织病理学检查以进行急性毒性实验及长期毒性实验。（3）制剂工艺优化：对五种制备工艺进行药效指标检测，以寻找出最佳制备工艺。
四、研究结果：（1）药效学研究显示补肾化痰方可能具有提高 AD 小鼠记忆力，抑制海马内APP蛋白过度表达，下调海马内总 Aβ 蛋白的表达水平，下调脑内Tau蛋白水平的作用，同时能改善ＡＤ小鼠在特定脑区的葡萄糖摄取率，增加葡萄糖转运、修复受损膜岛素信号通路，从而改善ＡＤ小鼠早期存在的脑葡萄糖代谢损伤，同时可维护神经元和突触结构功能。
（2）安全性研究显示：急性毒性实验中予各组小鼠补肾化痰方灌胃后大体解剖均未见异常改变 ，初步长期毒性显示补肾化痰中药给药六个月后，小鼠肝肾功能均未见明显异常。表明补肾化痰中药安全性良好。
（3）补肾化痰方最佳制备工艺为：石菖蒲、广郁金水蒸气蒸馏提取挥发油，挥发油用 β-环糊精包合；提油药渣与肉苁蓉、熟地黄、制远志、丹参、人参合并，加（10+8）倍量水提取2次，每次1小时，减压浓缩，60%醇沉，醇沉上清液浓缩、减压干燥、粉碎；
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