基本信息
所属科技项目名称:北京市自然科学基金青年项目
项目主管部门:北京市科学技术委员会、中关村科技园区管理委员会
科技成果信息
科技成果名称:原位白蛋白结合型抗肿瘤前药及其特异性激活用于癌症精准化疗
关键词:生物材料,抗肿瘤前药
科技成果类型:原始创新
科技成果所处阶段:实验室研究
科技成果应用领域:科学研究和技术服务业
科技成果简介:
开发出较完善的组装分子库,选择性地在肿瘤病灶内构建功能生物材料:纳米生物材料是药物靶向递送的关键。传统纳米生物材料需先在体外构建,再进入体内循环,需要协同体内运输、靶向、富集、滞留和释放的多个环节才能提升药物治疗效果。为了解决目前“先组装后递送”思路中的关键科学问题,本项目采用在肿瘤内原位构建纳米组装体的方法,即:设计组装前体小分子,响应肿瘤异常的代谢生理条(过表达酶、过生产活性氧等)快速转化为组装分子,继而触发超分子组装,选择性地在病灶内形成超分子组装体,与现有主动靶向(亲和力)或被动靶向(纳米尺寸效应)原理有着本质的区别。
阐明原位构建生物材料的微观动态结构,及其与生物大分子或亚细胞器的相互作用:采用超分辨成像技术,通过适当的荧光染料 Cy5 标记到组装分子,确定了活细胞内超分子组装体的微观结构,分辨率优于 50 nm。同时,揭示了活细胞通过内质网-高尔基体-溶酶体的途径降解胞内组装体的过程,为后续研究超分子组装体的分子生物学机制提供基础。 实现超分子组装体介导的生物正交前药靶向激活:抗癌药物研发失败的主要原因在于难以平衡药物安全性和有效性。本项目设计合成的具有白蛋白结合能力的生物正交前药,以小分子的给药方式进入血液循环后,以共价键的方式结合到血液中丰富的白蛋白载体上,显著提高小分子抗肿瘤药物的血液循环时间以及肿瘤靶向能力,同时响应肿瘤微酸环境选择性释放生物正交前药,进而结合肿瘤靶向的超分子组装体,实现双靶向的生物正交前药激活,选择性杀死癌细胞,显著提高药物的治疗窗口。
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