基本信息
所属科技项目名称:市区两级重大紧迫任务科技支撑
项目主管部门:北京市科学技术委员会、中关村科技园区管理委员会
科技成果信息
科技成果名称:用于治疗肝癌等多种实体瘤的肿瘤免疫联合疗法的研发与产业化
关键词:实体瘤;免疫;肝癌
科技成果类型:原始创新
科技成果所处阶段:其他
科技成果应用领域:科学研究和技术服务业
科技成果简介:
1、科技成果来源 本项科技成果来自北京诺诚健华医药科技有限公司承担的“市区两级重大紧迫任务科技支撑”项目“用于治疗肝癌等多种实体瘤的肿瘤免疫联合疗法的研发与产业化”课题。
2、技术原理 该成果是根据新药研发流程及国家新药注册指导原则,构建课题产品的新药技术开发路线,具体包括:API工艺研究、API生产、API质量研究及稳定性研究、制剂处方及工艺研究、制剂样品生产、制剂质量及稳定性研究、药效学研究、药代动力学研究、毒理学研究、临床前研究资料整理及IND申报等。
3、关键技术指标 课题要求完成临床前药学研究报告;完成非临床药理、药代动力学、毒理研究报告;完成临床样品生产及稳定性研究报告;完成临床批件申报相关申报资料及注册文件;获得临床批件。
4、关键技术指标完成情况 已完成任务书规定的全部考核指标:已完成全部临床前药学研究,获得原料药的工艺研究及质量研究报告,获得制剂的处方研究报告、工艺研究报告、质量研究报告;完成临床前样品的多批次生产,并开展稳定性研究,获得稳定性研究报告;已完成全部非临床药理、药代、毒理研究,并获得体外药效学、体内药效学、药代动力学、安全药理、急性毒性、重复毒性等多份研究报告;已完成临床批件报批资料整理并根据国家药品监督管理局要求进行注册,目前已获得2个不同规格的临床批件(受理号:CXHL2101042,通知书编号:2021LP00926;受理号CXHL2101043,通知书编号:2021LP00927)。具体解决的关键问题如下: (1)突破并解决了本课题一类新药开发中原料药和制剂药学研究的关键技术,包括原料药(API)和制剂处方及工艺开发,GMP要求下的中试样品的生产和关键指标检测,API和制剂的质量研究和稳定性研究,建立了API和制剂的质量标准,为临床研究提供了样品稳定性数据。 (2)突破并解决了本课题临床前主要药效学研究,包括体外、体内药效学及作用机制模型构建和研究,尤其在多种实体瘤裸鼠移植瘤模型的体内药效学研究等。 (3)解决了非临床药代动力学研究,包括药物在体外微粒体的代谢稳定性及代谢产物研究,对肝药酶的抑制或诱导以及在体外与血浆蛋白的结合研究,药物在SD大鼠和比格犬单次及重复给药的吸收及动力学特点,以及口服给药后的组织分布及排泄研究等。 (4)解决了临床前GLP毒理学评价,包括安全药理、单次给药毒性(急毒)、重复给药毒性(长毒)评价。
5、应用前景 在中国,癌症已成为疾病致死的主要原因之一, 其中肝癌仅次于肺癌和结肠癌列第三位。肝癌全球每年的新发病例超过78万,其中中国新发病例占50%以上,并且80%的肝癌患者在诊断时已是中晚期,单纯的外科手术或介入等局部治疗效果有限,迫切需要结合全身系统治疗延长患者生存期,研究和开发安全高效的创新药在我国这样一个肝癌高发国家尤其重要。 目前美国FDA批准的及临床上治疗肝癌的靶向药研究主要集中在两类药物:多靶点激酶抑制剂类及免疫检查点抑制剂。靶向药物索拉非尼是目前FDA批准的唯一一个用于中晚期肝癌治疗的靶向药物,其价格昂贵,有效率低,病人的中位存活时间只延长了不足3个月。2017年,FDA批准多靶点激酶抑制剂瑞戈非尼以及免疫治疗药物纳武单抗作为索拉非尼耐药后的二线治疗,但肝癌患者的总生存期并未得到明显提高。 本课题产品通过开展临床前研究,获得了一种全新的高选择性、疗效确切、安全性高的抗肿瘤抑制剂。其中通过体外激酶抑制活性试验,发现课题产品对目标靶点VEGFR、DDR1选择性高;通过体内药效学评估,发现其抗肿瘤药效优于阳性药Lenvatinib,且口服吸收良好;通过药代试验, 发现其暴露量与剂量间呈线性关系,生物利用度良好;通过毒理和安全性评价,发现其最大耐受剂量(MTD)为270 mg/kg。综上研究结果显示,本课题产品有望为我国肝癌等实体瘤患者提供全新的治疗方法,对未被满足的重大医疗需求方面具有重要意义。 在完成市区两级重大紧迫任务科技支撑项目后,课题将继续由承担单位北京诺诚健华医药科技有限公司进行进一步深入研究,尽快实现产品获批上市,让广大患者尽早使用本产品并获益。
相关人物