UNC13A剪接校正挽救TDP-43缺失诱导的突触功能障碍
发布时间：2026-11-13
信息来源：科学网
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un13a剪接纠正可修复TDP-43缺失引起的突触功能障碍，这一成果由伦敦大学学院Fratta, Pietro研究小组经过不懈努力而取得。相关论文于2026年11月11日发表在《自然》杂志上。
在这里，研究组发现TDP-43的缺失诱导了一种退行性状态，在这种状态下，神经元结构保持完整，但突触通讯受到严重破坏。对UNC13A中单个隐剪接事件的遗传校正足以挽救这些缺陷。研究组开发了剪接开关反义寡核苷酸，纠正了人类皮质和脊髓运动神经元以及人源化motheme模型中UNC13A的隐剪接。在人类神经元中，这种干预恢复了自发活动，并诱发了突触囊泡释放、单个突触释放概率和更广泛的网络同步。总之，这建立了UNC13A剪接校正作为一种机制定义和基因验证的治疗策略，与大约97%的肌萎缩性侧索硬化症患者和大约50%的TDP-43病理额颞叶痴呆患者相关。
据了解，TDP-43核缺失是肌萎缩性侧索硬化症和额颞叶痴呆的一个典型病理特征，它在数百个转录中诱发广泛的隐式剪接缺陷。尽管如此，TDP-43缺失是否影响突触功能仍不清楚。
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