百济神州宣布百赫安®和百泽安®新适应症中国申报上市获受理

4月13日，中关村生命科学园内企业百济神州宣布基于百赫安®（泽尼达妥单抗）联合疗法的相关研究结果，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已分别受理泽尼达妥单抗与百泽安®（替雷利珠单抗）的新增适应症上市许可申请（sBLA），均拟用于局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃、胃食管结合部或食管腺癌（GEA，简称“胃食管腺癌”）的一线治疗。

此次针对这两款产品递交的申请是基于HERIZON-GEA-01（NCT05152147）关键性研究的积极结果。HERIZON-GEA-01是一项全球、随机、开放性3期临床研究，旨在评估和比较在联合化疗的基础上，泽尼达妥单抗单药或联合替雷利珠单抗相比标准治疗（曲妥珠单抗联合化疗）作为晚期/转移性HER2阳性胃食管腺癌患者一线治疗的有效性和安全性。其中，主要有效性终点为经盲态独立中心审查（BICR）的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

数据显示，无论PD-L1表达状态如何（包括PD-L1<1%的患者），泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗与化疗达到双重的主要研究终点，在PFS和OS均显示出具有统计学显著性和临床意义的改善。该治疗方案的中位PFS（mPFS）达到12.4个月（HR=0.63 [95% CI: 0.51, 0.78]; P≤0.0001），疾病进展风险降低37%，改善超过4个月；中位OS（mOS）达到26.4个月（HR=0.72 [95% CI: 0.57, 0.90]; P=0.0043），死亡风险降低28%，mOS改善超过7个月。在次要终点方面，泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗与化疗的客观缓解率（ORR）为70.7%，中位缓解持续时间（DOR）为20.70个月（95% CI: 12.55, 37.65）。该研究结果提示，泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗与化疗在多项疗效终点上呈现出积极的研究信号。

泽尼达妥单抗联合化疗同样实现了具有统计学显著性和临床意义的PFS改善，并在首次期中分析时就表现出趋向于统计学显著性的OS改善趋势。该治疗方案的mPFS同样达到12.4个月（HR=0.65 [95% CI: 0.52, 0.81], P≤0.0001），疾病进展风险降低35%，改善同样超过4个月；mOS达到24.4个月（HR=0.80 [95% CI: 0.64, 1.01]; p=0.0564），相较于当前标准治疗延长5个月。在次要终点方面，泽尼达妥单抗联合化疗的ORR为69.6%，中位DOR为14.32个月（95% CI: 11.53, 21.85）。

泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗与化疗以及泽尼达妥单抗联合化疗的安全性特征总体与HER2靶向治疗和免疫治疗的已知安全性特征一致，且均未观察到新的安全性信号。腹泻是这两项治疗方案最常见的≥ 3级治疗相关不良事件（TRAE），泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗与化疗组的发生率为24.5%，泽尼达妥单抗联合化疗组的发生率为20.0%。值得注意的是，大多数腹泻事件发生在治疗早期，并在三周内得到缓解。在第一个治疗周期内即采取强制的抗腹泻预防措施，与药物相关的腹泻导致的停药率相对较低。可控的安全性特征进一步支持了泽尼达妥单抗联合治疗方案在HER2阳性胃食管腺癌中作为一线治疗的可行性。

北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任、HERIZON-GEA-01全球主要研究者之一沈琳教授表示：“HER2阳性胃食管腺癌是一种侵袭性强的恶性肿瘤，患者长期面临预后不佳的困境，临床上亟需能够突破现有治疗瓶颈的创新方案。HERIZON-GEA-01研究所获得的结果提示，基于泽尼达妥单抗的联合疗法具有重塑HER2阳性胃食管腺癌一线治疗格局的潜力。其中‘靶免化’三联方案在这部分晚期或转移性患者中观察到积极的生存获益，也为评估PD-1抑制剂替雷利珠单抗在联合治疗中的潜在作用提供了依据。期待该联合疗法能够早日获批，为临床治疗提供更多治疗选择，惠及中国胃癌患者。”

胃食管腺癌是全球第五大常见癌症，其中约20%的患者为HER2阳性。HER2阳性胃食管腺癌具有高发病率和死亡率，而该疾病领域的一线治疗长期以来未能取得新的进展，存在巨大的未被满足的临床需求。泽尼达妥单抗是双特异性抗HER2抗体，通过同时靶向HER2的两个非重叠表位(ECD2和ECD4)，以增强抗HER2的能力。

“这两款产品的新增适应症上市申请获受理，有望进一步巩固以替雷利珠单抗为基石的实体瘤管线布局, 也彰显了百济神州在消化道肿瘤领域探索创新型联合疗法的持续突破。我们期待与药监部门紧密合作，加速推动创新疗法的落地，为胃食管腺癌患者带来切实获益。依托百济神州的全球研发引擎，我们将持续深耕消化道肿瘤的关键靶点，拓展更多创新治疗方案，以满足更广泛实体瘤患者未被满足的临床需求。”

百济神州拥有泽尼达妥单抗在亚洲（除印度和日本）、澳大利亚及新西兰的临床开发与商业化权益，并计划与这些市场的监管机构协作，加快在当地的注册申报进程。目前，多项泽尼达妥单抗临床研究正在开展，致力于为靶向HER2的实体肿瘤疾病提供更多治疗选择。